制藥行業(yè)專(zhuān)家經(jīng)驗分享回顧以及現場(chǎng)問(wèn)答總結 | 加速產(chǎn)品無(wú)菌檢測與放行——快速無(wú)菌檢測法規更新與中外實(shí)踐

導讀 10月17日晚八點(diǎn)，梅里埃工業(yè)技術(shù)中心行業(yè)技術(shù)專(zhuān)家（健康護理行業(yè)） 趙思揚老師做客醫麥課堂：從當前傳統無(wú)菌檢測出發(fā)，就傳統方法的不足引申出快速檢測方法，并系統梳理了中外法規的相關(guān)章節，實(shí)踐分析，展示了快速無(wú)菌檢測方法如何助力企業(yè)加速產(chǎn)品無(wú)菌檢測與放行。

無(wú)菌檢查是用于檢查藥典要求無(wú)菌的藥品、生物制品、醫療器具、原料輔料及其他品種是否無(wú)菌的方法。生物制品，作為藥典要求的無(wú)菌藥品之一，必須在放行之前完成無(wú)菌檢查。

在分享中，趙老師介紹了近年來(lái)藥典中無(wú)菌檢查法暴露出的局限性，主要體現為：

? 培養基的種類(lèi)、培養溫度和培養時(shí)間的選定是折中妥協(xié)的結果，并非所有微生物都能在此條件下良好的生長(cháng)（有超過(guò)30%無(wú)菌檢查失敗發(fā)生在第7-14天）

? 部分生物制品（如疫苗）會(huì )引起培養基變渾濁，從而影響判讀，故必須進(jìn)行轉種

? 檢測并記錄培養基的渾濁、絮狀菌膜形成和沉淀積累，完全依賴(lài)操作者主觀(guān)判讀

? 14天的培養時(shí)間無(wú)法滿(mǎn)足藥品效期的需求。

美國檢查法規

21 CFR 211.165章節提到供應產(chǎn)品的測試與放行：“當放射性藥物等短效期產(chǎn)品施行無(wú)菌或熱原檢查時(shí)，該批次可能需在測試完成前放行，因此需盡快完成?！?/span>

USP已施行針對CSPs、PET造影劑、細胞和基因療法產(chǎn)品等的<1071>.Rapid Microbial Tests for Release of Sterile Short-life Products: A Risk-basedApproach章節。

歐洲檢查法規

EP9.2版本（2017年7月）中更新了2.6.27 Microbiological Examinationof Cell-based Preparations章節，考慮到產(chǎn)品的輸注效期、本體構成和藥品接種量，引入了基于生長(cháng)的自動(dòng)化方法，這一法規的改動(dòng)是配合FDA所批準的兩例CAR-T產(chǎn)品進(jìn)入歐洲市場(chǎng)。

現階段替代方法的應用需要經(jīng)過(guò)驗證后進(jìn)行報批。

現行《中國藥典》四部9201章節為所采用的試驗方法能否替代藥典規定的方法提供指導。如果出于成本、生產(chǎn)量、快速簡(jiǎn)便、提高質(zhì)量等需要，檢驗方法不是藥典或標準中規定的方法，使用前應進(jìn)行替代方法的驗證，確認其應用效果優(yōu)于或等同于藥典方法。

USP收載的固相細胞計數法：

? 適用于可過(guò)濾的樣品檢測

? 熒光酶活標記技術(shù)可協(xié)助區分出活的微生物細胞

? 可在約3.5h內獲得結果

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USP/EP收載的呼吸法：

? 適用于不可過(guò)濾的樣品檢測

? 微生物代謝中產(chǎn)生的CO2檢測，無(wú)需依賴(lài)培養基渾濁的判讀

? 可在7天內獲得結果（用戶(hù)可基于風(fēng)險自行驗證）