如何高效實(shí)現生物制藥 5 類(lèi)原輔料區分鑒別？

2008 年豬流感爆發(fā)，造成豬供應量下降，從豬小腸粘膜中分離純化的天然抗凝血劑肝素價(jià)格上漲 100%，引發(fā)肝素供應鏈中被硫酸軟骨素摻假污染事件。自此，監管機構強烈建議世界范圍內的生物制藥公司改善現有質(zhì)量控制。原輔料身份確認鑒別是其中最有效的第一道防線(xiàn)。

生物制藥一個(gè)中等發(fā)酵罐一次可消耗 800 公斤到 1600 公斤的生長(cháng)培養基、碳水化合物、緩沖液和氨基酸?；诩t外或傳統拉曼的鑒別技術(shù)，全部或者大部分原輔料需要取樣鑒別，而這無(wú)法滿(mǎn)足生物制藥生產(chǎn)對質(zhì)量和速度的要求。

與傳統拉曼不同，安捷倫專(zhuān)利的空間位移拉曼 SORS 可以穿透透明和不透明的容器，例如棕色玻璃瓶、塑料瓶/桶、編織袋、多層紙袋等，直接鑒別容器內的原輔料，最大程度避免取樣分析。

下面以 5 類(lèi)生物制藥最常見(jiàn)的原輔料——緩沖液、表面活性劑、培養基、氨基酸和無(wú)機鹽為例，測試了安捷倫手持空間位移拉曼光譜儀 Vaya 的鑒別和區分性能。

所有原料都是隔著(zhù)白色塑料瓶或其他包裝物料直接進(jìn)行檢測，如圖所示：

第一類(lèi)：緩沖液如下圖，Vaya 隔著(zhù)白色塑料瓶分別測得 HEPES、CHES 和 TRIS 緩沖液拉曼譜圖。這三張譜圖顯示出各自獨特的拉曼峰，說(shuō)明這三種緩沖液可以被區分鑒別。盡管有部分相同的化學(xué)結構，HEPES 和 CHES 還是能通過(guò) 600-1300 cm^-1 的脂環(huán)峰明顯區分開(kāi)來(lái)。

第二類(lèi)：表面活性劑如下圖，是隔著(zhù)外包裝測得的 Triton X100、PEG 和 PS80 表面活性劑的拉曼光譜 ，三者很容易區分。PS80 和其他兩種表面活性劑最大的區別是 1650cm^-1 拉曼峰，歸屬于油酸官能團。Triton X100和其他兩者最大的區別是 1615cm^-1 的拉曼峰，歸屬于芳香環(huán)。

第三類(lèi)：氨基酸下圖為隔著(zhù)白色塑料瓶測得的 L-Alanine、L-Phenylalanine、Glycine 三種氨基酸的拉曼譜圖。Alanine 區別于其他兩種氨基酸的最強的拉曼峰在 852cm^-1 處，Glycine 最大特征峰在 894cm^-1 和 1327cm^-1，Phenylalanine 最大特征峰在 1005cm^-1。

第四類(lèi)：培養基下圖為隔著(zhù)透明 PE 袋和透明玻璃小瓶測得的 RPMI-1640 和 Ham F10 的干粉培養基。通過(guò)兩兩對比發(fā)現，無(wú)論是隔著(zhù)透明PE袋還是隔著(zhù)透明玻璃小瓶，都可以很好區分這兩種干粉培養基。

第五類(lèi)：無(wú)機鹽下圖是隔著(zhù)白色塑料瓶測得磷酸二氫鉀、磷酸氫二鉀、磷酸鈣的拉曼譜圖，三者可以很好地區分。

安捷倫 Vaya 手持拉曼在不打開(kāi)包裝的情況下，可以高效鑒別生物制藥的原輔料，區分結構類(lèi)似的物料，最快幾秒完成單個(gè)物料測試，是原輔料 100% 鑒別的理想選擇。Vaya 可以最大程度避免取樣，快速實(shí)現原輔料身份驗證，既可降低原輔料庫存，還可保持物料的無(wú)菌狀態(tài)。